氯沙坦

氯沙坦名称
中文名 洛沙坦
英文名 losartan
中文别名 2-丁基-4-氯-1-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇 | 2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑 | 科素亚
英文别名 更多
氯沙坦生物活性
描述 Losartan 是血管紧张素II受体拮抗剂,与血管紧张素II竞争性结合AT1受体,IC50为20 nM。
相关类别
信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
研究领域 >> 心血管疾病
靶点
IC50: 20 nM (angiotensin II)

体外研究 氯沙坦与血管紧张素II与AT1受体的结合竞争。抑制50%血管紧张素II结合的浓度(IC50)为20 nM [1]。氯沙坦(40μM)影响ISC,但阻止ANGII对ISC的影响[2]。氯沙坦显着降低Ang II介导的子宫内膜癌细胞的增殖。与单独使用每种药物相比,氯沙坦和抗miR-155的组合具有显着更高的抗增殖作用[3]。
体内研究 与安慰剂治疗的Fbn1C1039G / +动物相比,氯沙坦(0.6g / L,po)处理的Fbn1C1039G / +小鼠显示远端空气口径减少。滴定氯沙坦和普萘洛尔的剂量以达到相当的血液动力学效果。对pSmad2核染色的分析显示氯沙坦拮抗Fbn1C1039G / +小鼠的主动脉壁中的TGF-β信号传导。氯沙坦可以改善肺部的疾病表现,这一事件与改善血液动力学无关[4]。氯沙坦(10 mg / kg,动脉内注射)使血液中的血管紧张素水平增加4到6倍。氯沙坦(10 mg / kg,ip)使血浆肾素水平增加100倍;血浆血管紧张素原水平降低至对照的24%;和血浆醛固酮水平没有变化[5]。
细胞实验 MTT测定用于测量细胞增殖和活力。对于测定,将每孔200μL培养基中的5000个细胞接种在96孔板中。在孵育过夜以允许细胞附着后,通过抽吸除去培养基。加入无血清培养基中1mg / mL浓度的MTT,然后在37℃下孵育4小时。除去MTT溶液后,加入100μLDMSO以溶解甲crystals晶体。然后使用酶标仪测量570nm处和600nm处的吸光度作为参考。因此,吸光度的差异与细胞存活的程度有关。
动物实验 雌性Fbn1C1039G / +小鼠与野生型雄性小鼠进行定时交配。在交配后14.5d,怀孕的雌性Fbn1C1039G / +小鼠用口服氯沙坦(饮用水中0.6g / L; n = 10),普萘洛尔(0.5g / L; n = 6)或安慰剂(n = 12)治疗。 。在整个哺乳期和断奶后持续治疗至10个月大。使用上述技术处死小鼠并检查。普萘洛尔用于与氯沙坦进行比较,因为β-肾上腺素能受体阻断是目前虽然有争议的调节标准,用于调节MFS中主动脉根的异常生长。从7周龄开始,野生型和Fbn1C1039G / +小鼠用口服氯沙坦(饮用水中0.6 g / L; n = 5),普萘洛尔(0.5 g / L; n = 7)或安慰剂(n = 10)。小鼠继续口服治疗6个月,然后处死。
参考文献
[1]. Burnier, M. Angiotensin II type 1 receptor blockers. Circulation, 2001. 103(6): p. 904-12.

[2]. Ashry, O., et al. Evidence for expression and function of angiotensin II receptor type 1 in pulmonary epithelial cells. Respir Physiol Neurobiol, 2014.

[3]. Choi, C.H., et al. Angiotensin II type I receptor and miR-155 in endometrial cancers: synergistic antiproliferative effects of anti-miR-155 and losartan on endometrial cancer cells. Gynecol Oncol, 2012. 126(1): p. 124-31.

[4]. Habashi, J.P., et al. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome. Science, 2006. 312(5770): p. 117-21.

[5]. Campbell, D.J., et al. Effects of losartan on angiotensin and bradykinin peptides and angiotensin-converting enzyme. J Cardiovasc Pharmacol, 1995. 26(2): p. 233-40.

氯沙坦物理化学性质
密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 682.0±65.0 °C at 760 mmHg
熔点 183-184oC
分子式 C22H23ClN6O
分子量 422.911
闪点 366.3±34.3 °C
质量 422.162201
PSA 92.51000
LogP 3.57
外观性状 淡黄色固体
蒸汽压 0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率 1.681
储存条件 0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热